中国首个肝癌适应症PD-1从BioBAY走出!

3月4日下午,由恒瑞医药自主研发的抗癌新药艾瑞卡正式获批肝癌适应症,也是首获批肝癌适应症的国产PD-1单抗。这意味着,继去年5月获批复发或准治性经典型霍奇金淋巴瘤后,这款抗癌新药可用于两个适应症的治疗,也标志着国内肝癌治疗正式进入“免疫疗法新时代”。

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据了解,这款新药由恒瑞的BioBAY全资子公司苏州盛迪亚生产,除了已获批的2个适应症,肺癌和食管癌适应症均有望今年获批,按计划今年将生产约60万瓶PD-1药物,产值将超过百亿。恒瑞•盛迪亚大分子创新药研发生产基地也在开发建设中,主要包含生物免疫创新药的研发中心及生产基地,预计2022年建成投用。

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 “中国特色”的肝癌

需要“中国特色”的患者数据


我国是一个肝癌大国,每年超过30万人死于肝癌,占全球肝癌死亡人数的一半左右。我们熟知的明星傅彪、沈殿霞、林正英都是因为肝癌而英年早逝。


我国肝癌的高发与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染密切相关,且多数患者初诊时即为中晚期。这与主要诱因为酒精肝、脂肪肝的西方国家的肝癌不同,具有一定的“中国特色”。


因此,基于我国患者的肝癌临床研究显得尤为重要。为广大中国肝癌患者提供新的更有效的治疗手段,是临床最为迫切的需求。


此次,卡瑞利珠单抗肝癌适应症的获批,主要基于一项卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌的全国多中心II期临床研究结果。该研究由解放军东部战区总医院秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头,入组217例一线治疗失败的中国肝癌患者,其中HBV感染比例达83.4%,是迄今为止全球范围内样本量最大的PD-1抗体治疗HBV高感染率的晚期肝癌临床研究,也是目前入组中国患者最多的肝癌适应症临床研究。


卡瑞利珠单抗无论在两周方案(q2w)组还是三周方案(q3w)组均体现了较高的有效率,能给患者带来长期生存获益:

o 所有患者的ORR为14.7%,其中q2w组及q3w组的ORR分别为11.9%及17.6%;

o 所有患者的6个月、12个月OS率分别为74.4%和55.9%。


卡瑞利珠单抗具有较好的安全性:

o 3~4级不良事件只有22%,与同类免疫药物相当,低于靶向的~45%和化疗的~55%

o 免疫相关不良事件,反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),虽然发生率较高,但大多数为1-2级,轻度,可控,可逆,且RCCEP的发生与疗效有较强的相关性。


该研究结果先后登顶2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)口头报告专场和2019年中国临床肿瘤学会(CSCO)创新药物临床研究数据专场;2018年5月国家药品审评中心(CDE)将其纳入优先审评名单;更加振奋的是,该研究结果于2020年2月26日在《柳叶刀•肿瘤学》(The Lancet Oncology)全文在线发表,这也是中国首个登顶柳叶刀的肝癌免疫研究。这些来自国内外的认可证明了卡瑞利珠单抗针对肝癌的出色疗效。


这是由中国学者携手中国原研药物开展的具有中国特色的临床研究,并用出色的研究数据实现了我国肝癌免疫治疗的突破。卡瑞利珠单抗肝癌适应症的获批将开启中国肝癌免疫治疗的大门,引领中国肝癌免疫治疗的发展,为更多肝癌患者带来生存希望。


卡瑞利珠单抗开创免疫联合治疗新格局


除了卡瑞利珠单抗在肝癌中的开创性的免疫单药研究外,恒瑞公司还在积极探索免疫联合治疗,为中国肝癌患者的获益,不懈努力。


早在2016年,卡瑞利珠单抗就启动了联合阿帕替尼用于肝癌的探索性研究,入组的18例肝细胞癌患者(100% HBV阳性),疾病控制率(DCR)高达93.8%,其中8例患者部分缓解(PR),7例患者仍在治疗,有5例治疗时间超过49周。


该研究结果在2018年ASCO获得壁报展示,是在肝癌免疫领域首个将PD-1单抗与抗血管靶向联合的探索性研究之一,成为当年ASCO的亮点,也促成该领域更多研究探索的开展。


随后,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验,已在中国、美国、欧洲同步启动,目前参与中心达29家。这项随机、对照、开放、国际多中心研究,是首例我国PD-1抑制剂在世界肝癌领域的探索,计划入组550例(中国350例,美国欧洲等地200例)患者。该研究立足中国,走向世界,期待后续研究结果。


另一项卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4系统化疗作为一线方案治疗晚期肝细胞癌的随机、开放标签、多中心III期研究也已开展。


目前,在国内获批的 PD-1/L1 单抗共有 8 款,其中 4 款进口、4 款国产。值得一提的是,4款国产PD-1单抗均能看到BioBAY客官们的身影。其中,信达生物和礼来医药共同开发的信迪利PD-1单抗已进入国家医保目录。



综合参考《咚咚癌友圈》《苏州工业园区发布》