零的突破!首款国产BTK抑制剂百悦泽®中国获批上市

       去年11月,百济神州的泽布替尼通过FDA加速批准上市,成为第一款完全由中国企业自主研发并在美国获准上市的抗癌新药,实现中国原研新药出海“零的突破”。昨天,百悦泽®(泽布替尼胶囊)在中国也正式获批上市,适应症为治疗复发/难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者和治疗R/R慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,成为国内首款上市的国产BTK抑制剂,这款新药将在BioBAY的百济神州小分子药物生产基地进行生产。让小二倍感自豪的是,这款新药将在BioBAY的百济神州小分子药物生产基地进行生产。

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首个中美双重推荐的本土抗癌新药

       BTK被认为是前景广阔的血液肿瘤和免疫疾病靶点,BTK抑制剂用于治疗涉及B细胞和/巨噬细胞活化的各种疾病。其中的原理是:BTK是B细胞受体通路重要信号分子,在B淋巴细胞的各个发育阶段表达,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡,在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。

       泽布替尼(Zanubrutinib)是百济神州自主研发的一款口服BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)小分子抑制剂,作为单药或与其他疗法联合用药,在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。目前,泽布替尼在全球启动的临床试验累计近25项,临床试验覆盖超过20个国家,全球入组患者超过1700人。

       就在前不久,泽布替尼作为新一代BTK抑制剂被正式纳入2020版《中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南》,列为套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗的推荐方案。而早在去年11月,它就被纳入美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中。这也意味着,泽布替尼是首个CSCO指南与NCCN指南双重推荐的中国本土研发抗癌新药。

       实际上,淋巴瘤是70多种“淋巴瘤家族”的统称。它是国内的十大常见肿瘤之一,也是近年来发病率增速最快的血液系统恶性肿瘤。按照《柳叶刀》2018年的调查数据,国内淋巴瘤患者的五年生存率约为38.3%,与日本的57.3%、美国的68.1%相比,仍然有较大差距。而以上指南的就旨在通过规范化诊疗,提升淋巴瘤患者的生存率。

       2019年11月,泽布替尼作为唯一囊括FDA四项通道认定(突破性疗法认定、快速通道、优先审评、加速批准)的中国新药,获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于治疗既往接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者,成为首个完全由中国企业自主研发、在美国上市的抗癌新药。

       与此同时,泽布替尼在国内的审批也在加快。2018年8 月和10 月,百济神州先后向CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)递交泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请,获中国药监局优先审评资格。

       其中,治疗套细胞淋巴瘤的上市申请是基于一项对中国复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的单臂关键性临床II期试验结果。它的初步结果显示,86名有效评价患者的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)分别为84% 与59%,中位随访时间为18.4个月。

       2020年6月3日,泽布替尼正式获批上市。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示,“目前,百济神州已在产业链的各个环节做好充分准备,确保获批后第一时间的生产供货。作为一款本土研发、获得国际认可的高品质新药,相信它将以更高的可及性、可负担性帮助到我国的患者,同时,我们期待与国家医保部门展开沟通,推动百悦泽®尽早纳入医保目录,为国内患者带来福祉,促进医保基金的良性运转。”


苏州出发 惠及中国患者 

       目前全球共有4款BTK抑制剂获批上市,包括伊布替尼(Ibrutinib)、阿卡替尼(Acalabrutinib)、泽布替尼(Zanubrutinib),以及今年3 月15 日,日本获批的小野制药的Velexbru(Tirabrutinib)。

       其中,伊布替尼是全球首款获批的BTK抑制剂,由美国强生公司(Janssen)和Pharmacyclics (艾伯维的子公司)合作开发,于2013 年11 月获得FDA 批准上市。自上市后,伊布替尼的年销售额逐年高涨,从2014年的5.5亿美元攀升到2018年的35.9亿美元,年复合增长率达59.84%。根据强生、艾伯维2019 年财报,2019年伊布替尼全球总销售额为80.85亿美元,较同期增长30.30%。伊布替尼已挺进全球畅销药TOP5 行列(小分子药物TOP3)。

       尽管巨头在前,但百济神州的泽布替尼仍然被市场看好。在服用次数上,相比于伊布替尼需一日一次、阿卡替尼需一日两次,泽布替尼可以选择一日一次或两次服用。可以预见,泽布替尼在国内上市后,价格也将会是一大优势。

       百济神州已在近期举办的ASCO(美国肿瘤学年会)上公布了泽布替尼在华氏巨球蛋白血症头对头对比伊布替尼的ASPEN临床研究(泽布替尼开展的两项全球性III期头对头临床试验之一)的全部数据,并有希望于今年下半年公布一线慢性淋巴细胞白血病的中期分析主要数据。

       另外,百济神州的泽布替尼在COVID-19的临床试验上也有所动作。有研究显示,BTK抑制带来的炎症减少可能有助于降低COVID-19诱导的呼吸窘迫严重程度,从而可能降低存在生命危险的COVID-19重症患者的死亡率和辅助通气需求。近日,百济神州向FDA提交了一项泽布替尼针对重症新冠肺炎患者的II期随机性临床试验,该试验计划在美国入组42名患者,预计将在2-3月内获得结果。

       百济神州成立于2010年,是中国分子靶向药物和肿瘤免疫药物研发领域的领军企业。2015年4月开始,企业率先将生产项目落户苏州生物医药产业园。去年7月,百济神州全球研究院在园区揭牌,研究院以助力国内转化医学加速发展为目标,搭建起实验室和临床之间的沟通桥梁。目前,百济神州在苏州已经拥有13000平方米的研发及产业化厂房,其小分子药物产业化基地及全球研究院正在紧锣密鼓建设中。