PD-1“神仙伴侣”TIM-3新秀崛起!

       TIM-3,因其在抑制免疫细胞抗肿瘤反应方面发挥关键作用,被视为作为“PD-1”神仙伴侣,或将为无法获益于PD-1抗体的癌症患者带来新的希望。近日,园内信达生物的研究人员在华人抗体协会旗下期刊、牛津大学出版社出版的《Antibody Therapeutics》封面文章发表了题为“A novel antibody targeting TIM-3 resulting in receptor internalization for cancer immunotherapy”(新型引起TIM-3受体内吞的单抗可应用于癌症免疫治疗)的研究论文,阐释了针对TIM-3抗体的新研究成果。除信达外,立于创新药物研发潮头的恒瑞医药子公司盛迪亚、科望医药也在该领域率先布局,以试图从PD-1/PD-L1扎堆中寻找突围新赛道。


       自2016年Nature子刊发表文章《免疫疗法:再见PD-1,你好TIM-3》(Immunotherapy: PD-1 says goodbye, TIM-3 says hello)开始,TIM-3这一靶点被更多人所关注。TIM-3是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞衰竭,对肿瘤细胞杀伤过程中起到重要作用,为是肿瘤免疫治疗的有效靶点。据先前研究表明,抗TIM-3单抗还有望与PD-1/PD-L1等抗体起到协同作用,用于治疗PD-1/PD-L1耐药的患者。


       TIM-3靶点抗体展现出的治疗潜力,使其开发前景备受期待。截至目前,全球尚无TIM3抗体药物获批上市。全球在研新药目前共有10款且大都处于早期临床,目前进展最快的是诺华的MBG453,用于慢性髓单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征的适应症已进入3期临床。除此之外,进入临床试验阶段的还有GSK旗下的TSR-022、礼来旗下的LY3321367以及由罗氏研发的TIM-3/PD-1双特异性抗体RO7121661。


       在国内创新药研发阵地的苏州生物医药产业园也有3名企业开始布局这一靶点,下面根据在研产品的临床进度先后为大家梳理介绍:


恒瑞盛迪亚:SHR-1702


       SHR-1702是目前国内研发进展最快的一款TIM3抗体产品,于2018年10月获得CDE核准签发的《药物临床试验批件》,拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。2019年4月,SHR1702单药或联合PD-1抗体治疗晚期实体瘤的1期临床研究正式启动,该研究计划入组54~78例晚期实体瘤患者,目前仍在患者招募中。


       今年8月,恒瑞盛迪亚登记一项关于SHR-1702注射液的1期临床研究,此次临床研究评估的是SHR-1702在复发难治骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者中的安全性及耐受性。未来,针对SHR1702与其他药物的联用将是恒瑞盛迪亚就TIM-3单抗领域开发的重点。


信达生物:IBI104


       IBI104是一款独特的人源化抗TIM-3单克隆抗体,在上述提及的“A novel antibody targeting TIM-3 resulting in receptor internalization for cancer immunotherapy”的研究论文中,信达生物的科学家研究发现,IBI104在联合了抗PD-1单抗信迪利单抗后,联用组的小鼠肿瘤明显小于PD-1抗体单药组。目前信达生物正在开展多个IBI104单药和与PD-1单抗联用的新药研究项目。


微信图片_20201222111335.jpg


科望医药:ES001


       ES001是一款通过T细胞调节用于癌症治疗的抗TIM-3抗体,由Enumeral公司开发,科望医药获得该分子的全球权利,目前处于临床前在研状态。


       据研究结果表明,ES001通过单个B细胞高通量测序技术获得的独特抗体序列,能够针对具有抗PD-1不应答的肿瘤发挥抗肿瘤效果。这对临床上60~70%以上的抗PD-1无效以及耐药的患者具有重大的意义。


×