亘喜生物冲刺纳斯达克,CAR-T国际市场再添猛将

       12月18日,园内企业亘喜生物向美国证监会(SEC)提交招股书,拟在纳斯达克上市,其股票代码为“ GRCL”,由花旗、杰富瑞、长桥证券、富国证券担任联席主承销商。据招股书披露,亘喜生物此次IPO拟募资1亿美元,主要用于支持其主要候选药物GC012F、GC027、GC007g和其他早期候选产品的研发、扩大其在中国生产设施的建设和在美国研发中心的建立等。


       总部设在BioBAY的亘喜生物是一家临床开发阶段的生物制药公司,致力于开发可靠实惠的癌症细胞基因疗法,聚焦于 CAR-T 的攻坚克难,如生产成本高、生产过程冗长、缺乏即用型的产品,以及对实体肿瘤无效等问题。在其世界级科学家团队的带领下,亘喜生物目前已自主研发出FasTCAR 和 TruUCAR两大技术平台。基于FasTCAR平台技术,亘喜生物开发出表型更年轻、耗竭更少、杀伤更佳的自体CAR-T细胞产品。该T细胞经22~36小时生产,能够在次日收获;基于TruUCAR平台技术,亘喜生物开发出源自无需HLA配型的健康供体的T细胞的通用型CAR-T产品。


       除此之外,亘喜生物还拥有一套专有的基因工程技术Dual CAR和Enhanced CAR,可与FasTCAR 和 TruUCAR一起使用,以进一步增强CAR-T细胞疗法的治疗效果。其中,Dual CAR有可能通过减少抗原逃逸的可能性来控制复发,并减少接受TruUCAR异体CAR-T细胞疗法治疗的患者对CAR-T细胞的排斥反应。Enhanced CAR能进一步增强了CAR-T细胞的功能,例如通过克服免疫抑制肿瘤微环境(TME)和/或增加细胞因子信号。以及还拥有一种基于HLA匹配的同种异体供体衍生的CAR技术,以避免移植物抗宿主病(GvHD)。


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亘喜生物的技术平台


       基于上述技术平台的优势,亘喜生物目前已搭建了一系列自体和异体细胞疗法候选药物,有望同时治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。其中,已有3款候选产品处于临床试验中。


       GC012F是一款由亘喜生物首创的BMCA/CD19 双靶点CAR-T细胞疗法,用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤 (r/r MM),目前正在中国进行由研究人员发起的1期试验。12月6日,在2020年美国血液病学会(ASH) 年会上,亘喜生物发布了GC012F 治疗16例r/r MM患者的首次人体试验数据,其中入组的93.8%的患者具有高危特征。据结果显示,该研究早期总响应率(ORR)达93.7%,所有响应均达到或超出很好的部分响应(VGPR),显示出快速深入且持久的响应特点;在推荐剂量水平的最高剂量队列中,6例可评价患者中100%获得MRD-SCR为最佳疗效,并在CAR-T输注后6个月进行标志性分析。基于这些结果,亘喜生物预计在2021年底之前向FDA和NMPA提交IND申请。


       GC027是一款基于TruUCAR平台下开发的同种异体候选产品,用于治疗复发性或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病 (r/r T-ALL),目前在国内进行由研究人员发起的1期试验中。预计在2022年向FDA和NMPA提交相关适应症的IND申请。


       GC007g是一款来源于健康供者T细胞的同种异体T细胞疗法,于今年4月成为国内首个获得临床批件的异体CAR-T产品,用于治疗异基因移植后复发难治性CD19阳性急性B淋巴细胞白血病。


       除此之外,亘喜生物还有2款即将进入临床阶段的候选产品。其中,GC019F是一款基于Fastcar平台开发的靶向CD19的自体CAR-T候选产品,用于治疗成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),已于2020年10月向CDE提交IND申请并获受理,预计将于2020年底开始患者招募。GC007F是一款基于Fastcar平台研发的靶向CD19的自体CAR-T候选产品,用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),计划在2021年向NMPA提交IND申请。


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亘喜生物在研产品管线

       MM =多发性骨髓瘤,B-ALL = B细胞急性淋巴细胞白血病,B-NHL = B细胞非霍奇金淋巴瘤,T-ALL = T细胞急性淋巴细胞白血病


       众所周知,CAR-T细胞治疗是复杂且高度个性化的,CAR-T细胞制造是公司临床开发和未来商业化的关键组成部分。据了解,亘喜生物已在B村拥有总计5200平方米的独立生产工厂,2000平方米的GMP洁净区,年生产能力可达到12000通用样本和3200个自体 FasT CAR 样本。这些优势不仅能使其能够自给自足地生产用于临床开发和早期商业化的CAR-T细胞,还能够大幅降低制造成本,提高生产率,并以具有成本效益的方式扩大生产规模。

       

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