BioBAY微信订阅号
BioPOS微信服务号



开拓与慧渡的合作,代表了一种可能性

时间:2018年05月16日 阅读: 来源:BioBAY

撰文 | 施樱子

Shi.Yingzi@PharmaDJ.com

    因为精准地发现肺癌耐药与EGFR T790M基因突变相关,阿斯利康的奥希替尼的上市速度打破了美国和中国多项纪录。这一样本也带给制药行业一个重要启发:针对患者用药过程中出现的癌症基因变异,通过伴随诊断指导开发下一代抗癌新药。

    前不久,慧渡医疗与开拓药业达成精准新药开发的全球战略合作协议,更清晰地表明了中国药企也加入了通过伴随诊断进行精准新药开发这一国际研发趋势中。

提高研发整体成功率

    开拓药业CEO童友之博士在采访中特别强调,其与慧渡医疗的全球战略合作,除了对开拓药业研发的1.1类新药普克鲁胺未来的临床研究设计起指导作用,通过临床试验开发基于生物标记物的伴随诊断来明确哪些患者可能对普克鲁胺治疗产生应答以外,也会在用药过程中不断追踪药物治疗对肿瘤细胞基因变异和基因表达等方面的影响,对患者可能出现的耐药情况提前启动下一代的新药研发。

    同时,慧渡医疗在液态活检领域的技术革新和在中美两地同步运营的国际标准实验室,“支持了普克鲁胺在中美同步开展的临床试验,为将来在CFDA和FDA进行双申双报提供了先决条件。“童友之说。

    一直以来,横亘在新药研发企业面前最大的问题就是研发成本和临床试验的高风险。国际上平均花费10年26亿美金来推出一款抗癌新药的高昂成本和临床试验失败的高风险成为医药研发领域最大的痛点。

    伴随诊断恰巧准确击中这一痛点。美国有一项研究针对1998年~2012年进行的676项与肺癌有关的临床试验,其中涉及199个化合物。研究结果显示,在人们最关注的“III期临床研究成功率”这一项中,使用伴随诊断的临床试验成功率是62%,而研究入选的全部III期试验的成功率只有28%,该研究显示开发基于生物标记物的伴随诊断有助于提高III期临床研究的成功率。前述提到的伴随诊断和奥希替尼同步获批就是精准新药开发的经典案例。

     开拓药业的普克鲁胺即将在中美分别开展II期和III期前列腺癌临床研究,临床试验在整个药品研发周期中需要投入资源最多,同时试验成败对药品能否上市起决定性作用。此时,借助伴随诊断提高临床试验的成功率是一个明智的战略选择。

从点到面的开发策略

    新药成功上市以后,伴随诊断也能帮助新药顺利打开销售局面,在残酷的竞争中杀出重围。如今临床治疗更加强调循证医学,过去医生的治疗很多采用的是经验性用药,但这样的做法逐渐被淘汰,医生开始倾向使用结果更可以预测和量化的治疗方案,而经过临床试验验证过的伴随诊断正好为医生提供了预测工具。患者也会更倾向于治疗结果可预测的药品。治疗资金是有限的,更重要的是正确治疗的绝佳时机可能一旦错过就不复存在。

    同时,医保支付政策也在不断细化,国内医保近期推出了按疾病诊断相关分组(DRGs)付费模式,随着分子诊断水平的不断进步,今后DGRs可能会进一步演化为按照伴随的检测结果为靶向治疗进行付费。伴随诊断在未来社会健康体系中的重要性不言而喻。

    然而,使用伴随诊断提高了抗癌新药上市可能性的同时,也限制了药品的使用范围,让适用的患者群体变窄。因此,不少公司将新药开发的计划分成了几步,首先是确定一个小众但肯定有效的患者群体,让产品首先能够获批上市,接着再利用进一步的临床研究不断拓展适应症以及目标人群,默沙东的派姆单抗和诺华的伊马替尼用的即是这一策略。西达本胺申请的首个适应症按照国外的标准可以列入罕见病范畴,但上市后拓展适应症的研究从未中断。这一策略相对保守但是风险降低不少,使新药可以更快地进入临床。

    使用伴随诊断是权衡风险利弊后的择优选择。开拓药业CEO童友之博士认为,虽然伴随诊断产品的应用在早期可能会是小范围的药品适用人群,但通过这些最可能对药物治疗产生应答的病人来提高新药研发的成功率。对于新药来说,早日获批进入临床应用是最重要的一步。

    除前列腺癌外,普克鲁胺关于乳腺癌的临床研究也已经全面深入开展。

探索伴随诊断新方法

    传统的伴随诊断通常需要利用患者的肿瘤组织样本进行单基因检测,并根据检测结果判断患者是否会对某特定药物的治疗产生应答。

    但实践中发现这样的检测有许多不足之处。临床上对肿瘤组织的取材从患者角度来讲是一个侵入性的痛苦过程,实际操作上常常遇到挑战。由于肿瘤异质性的问题,基于局部肿瘤组织的样本很难代表肿瘤组织癌症基因变异机理的全貌。同时,一次性的肿瘤组织标本活检无法跟踪癌症基因在治疗中发生的动态变化和分子机理的进化演绎。另外,基于单基因的检测只能判断患者的一种基因是否发生突变,不能从疾病的全局角度全面分析肿瘤基因变异的分子机理。而现实情况下,医生需要帮助患者全面地了解肿瘤的致病机理,从而制定切实可行的靶向治疗药物或者联合用药方案

    因此,慧渡医疗在伴随诊断的产品开发上做了一些新的尝试。根据慧渡医疗CEO贾士东博士的介绍,与开拓合作开发的伴随诊断产品将采用RNA+DNA液体检测的方法,通过收集患者的血液样本来动态分析肿瘤在ctDNA和ctRNA水平的基因变异谱。“这样设计的优势在于样品获得容易,可以随时跟踪患者体内生物标志物的变化。同时前列腺癌的基因变异发生在RNA和DNA两个水平,传统的ctDNA液态活检无法检测发生在RNA水平的前列腺癌致病基因的剪切变异和基因表达变化等,新技术弥补了这方面的不足。”贾士东说。

    此外,该产品设计目标是用一次检测判断多个前列腺癌相关生物标记物的变化情况。全球首个泛基因伴随诊断平台去年年底获得FDA批准上市,这方面的产品研发也成为了一个热点。而贾士东早些年还在基因泰克/罗氏工作的时候就对前列腺癌相关的基因突变进行了深入系统的研究,他希望新产品能判断患者多个基因的变化,这样一方面可以追踪用药过程中肿瘤细胞的不定向突变;同时童友之提到,未来还可以根据患者的基因突变组合匹配联合用药方案,为联合用药开发提供思路。

对于中国药企而言,伴随诊断助力新药研发的全球化商业模式,为立足中国、走向世界提供了新的可能性。 

来源:研发客